Причина резистентності до хіміотерапії у пацієнтів з пухлинними утвореннями
Всі розуміють, що лікування ракових захворювань проходить дуже важко. Багато досліджень, проведених з протипухлинними препаратами, показують їх високу ефективність поза тілом людини на лабораторному рівні. Але, на жаль, коли мова йде про лікування конкретного пацієнта, не завжди лікування відбувається, так як на той показують лабораторні дослідження. У чому причина неефективності препаратів у деяких пацієнтів? А саме в резистентності клітин людини до препаратів. В принципі це є однією з головних причин неспроможності лікування.
Відео: Лапароскопічна хірургія раку прямої кишки Карачун
Резистентність може бути декількох типів. Перший тип це резистентність de novo, встановлюють, коли захворювання пацієнта спочатку не реагує на основне лікування. Другий тип це набута резистентність, відбувається тоді, коли на початку пухлина піддається лікуванню (руйнуються нерезістентний клітини), а потім регресія клітини припиняється. Причина резистентності до хіміотерапії у пацієнтів з пухлинними утвореннями по типу de novo криється в генетичному нахилі. Спочатку існує певний бар`єр на клітинному уровене або на рівні тканин, який не дозволяє лікам проникати всередину клітини, щоб знищити її. Це призводить до того, що злоякісні клітини знаходяться в фармакологічному притулок. Спочатку у пацієнта може бути порушення транспорту ліків, обумовлене генетично. З цієї причини препарат або не доходить до клітин, або якщо навіть і проник всередині клітин, швидко виводитися з них, що не дає можливості йому проявити свої лікарські дії. Патологія знаходиться на рівні генів (ген mdr), де порушений синтез спеціальних транспортних білків.
Лікарські препарати утримуються в клітках спеціальними ферментами, а генетичне порушення синтезу цих білків призводить до швидкого виведення препаратів з клітин.
Інша причина резистентності до хіміотерапії полягає в особливому освіті пухлини. Деякі будівлі пухлин складаються з певних верств (полісад), які обмежують кровопостачання і живлення пухлини, а з іншого боку перешкоджає попаданню лікарських засобів, які транспортуються в будь-яку тканину тільки через кров. Також всередині пухлини може статися ацидоз, що знижує здатність до проникнення в ракові клітини деяких ліків, як наприклад доксорубіцин.
Придбана резистентність є результатом мутацій, які відбуваються в ДНК ракових клітин. Ніколи, такі аномалії невідомі серед нормальних клітин. Така мутація може статися з самого початку формування пухлини, або ж з часом, коли вже застосовується лікування. Причина резистентності до хіміотерапії у пацієнтів з пухлинними утвореннями криється і у впливі самих препаратів на патологічні мутують клітини. На початку, лікування дає певні позитивні результати, але через деякий час не виявляється ніяке вплив препаратів на пухлину.
Відео: Резекція і пластика великих судин в хірургічному лікуванні раку легені
Існують пацієнти з множинною лікарською резистентністю, яка купується в перебігу життя. Ступінь цієї резистентності безпосередньо залежить від вироблення Р-глікопротеїну на поверхні клітин. Аналогічно деякі ракові клітини вивільняють дана речовина, так що пухлина не реагує на застосовуване лікування.
Також причина резистентності пов`язана з підвищеною активністю пухлинних клітин. Коли їх ферменти швидко нейтралізують будь-який лікарський засіб, який потрапляє всередину клітин, таким чином роблять їх неактивними. Нейтралізуються такі протипухлинні препарати як циклофосфамід, цитарабін. При хіміотерапії ліки діють на певні структури ракових клітин, тобто на певні мішені. Деякі пухлинні клітки, зменшують кількість цих мішеней у своїй структурі, так, що препарат залишається бездіяльним через відсутність потрібних структур. Такими властивостями володіють особливо резистентні ракові клітини.
Іншою причиною резистентності до хіміотерапії у пацієнтів з пухлинними утвореннями криється в здатності ракових клітин швидко відновлювати пошкоджені частини клітин, а також відновлювати ДНК. Деякі препарати здатні діяти тільки в певному життєвому етапі клітини, в основному, коли вони інтенсивно розмножуються. Ракові клітини протягом всього свого життя здатні змінювати свій життєвий цикл.
У своєму розвитку одна і та ж пухлина проявляє поетапно кілька типів резистентності. Через усі ці причини, лікарі використовують кілька ефективних препаратів, але періодично повинні їх міняти.
