Вчені з`ясували як стрес активує віруси герпесу

Віруси герпесу є довічною інфекцією у людини і вони, як відомо, активуються у відповідь на різні види стресу. Вчені нарешті знайшли важливий взаємозв`язок між відповідями клітинного стресу, регуляцією клітинного циклу і вірусної реактивацией, повідомляє видання Plospathogens.

Як відомо, різні форми стресу реактивує віруси зі стану спокою (латентної фази) і запускають процес відтворення нового вірусного потомства, що в кінцевому підсумку викликає загибель клітин. Цей процес дозволяє вірусу розмножуватися і поширюватися як правило, через шкірні ураження, як, наприклад, в разі найбільш відомого вірусу простого герпесу. На відміну від простого герпесу, однак, деякі інші віруси герпесу здатні викликати рак, вони є онкогенними.

Вивчивши клітинні фактори, які беруть участь в реактивації онкогенного герпесу людини, герпесу 8 типу, який асоціюється з саркомою Капоші KSHV), дослідницька група під керівництвом Пайвен оджа (Університет Гельсінкі, Фінляндія) визначила механізм, за допомогою якого забезпечується ефективне відтворення потомства вірусів. KSHV є етіологічним агентом саркоми Капоші та первинної випотної лімфоми випіт, яка є агресивною формою лімфоми із середнім часом життя менш шести місяців після постановки діагнозу.

Відео: hi-news.ru

Дослідження на основі самих передових технологій мікроскопії і генетичних методів маніпуляції, показує, що цілий ряд хімічних впливів призводить до активації набору клітинних "стрес-сенсорів" білків - р53 і p21 - що в спробі врятувати клітку від екзогенного стресу уповільнює проліферацію клітин. Цей процес, здається, створює середовище, яке сприяє виробництву вірусних літичних генів, які всього через кілька годин після реактивації призводять до масових пошкодженням клітинної ДНК і затримує цикл клітинного ділення на стадії, відомої як фаза Gap-2 або G2. У цьому стані клітини продовжують жити на благо вірусних білків і всі поживні речовини і ресурси будуть перенаправлені на виробництво тисяч нових віріонів.

Білок P21 відіграє критичну роль у зупинці процесу клітинного ділення, дослідження показують, як видалення цього білка шляхом генетичних маніпуляцій, відновлює процес ділення клітин, що піддаються литической реплікації. Важливо відзначити, що реактивація прогресії клітинного циклу збіглася зі скороченням кінетики експресії вірусних літичних генів, тим самим демонструючи, що ефективність реплікації литического KSHV залежить від пригнічення клітинного поділу.

Відео: дзвін і мантри / THE SOUND OF BELLS AND MANTRAS

Дане відкриття дає важливу прямий зв`язок між відповідями клітинного стресу, регуляцією клітинного циклу і вірусної реактивацией. Мутації в гені TP53 рідко зустрічаються в KSHV-асоційованих злоякісних новоутвореннях. Таким чином, дослідження забезпечує механістичне пояснення, чому вірус еволюціонував, щоб зберегти активний р53.

Розуміння молекулярних подій, які з`єднують клітинні стреси і реактивацію вірусів герпесу, приведуть, як вважають дослідники, до розробки противірусних стратегій нового покоління, які можуть бути використані для лікування раку у людини, викликаного онкогенними вірусами герпесу, наприклад, первинної еффузіонной лімфоми, проти якої в нині лікарі абсолютно безсилі.